Sebab mengapa peptida tidak stabil

Reaksi deamidasi:Dalam tindak balas penyahsiliasi, Sisa Asn/Gln dihidrolisiskan untuk membentuk Asp/Glu.
Meneruskan tindak balas penyahmidasi bukan{0}}enzimatik. wujud Asn-Gly- Kumpulan amida dalam struktur lebih mudah dihidrolisiskan, dan kumpulan amida yang terletak di permukaan molekul juga lebih mudah untuk dihidrolisis daripada kumpulan amida di dalam molekul.
 

Terdapat dua sebab utama mengapa larutan polipeptida teroksida mudah teroksida.
Pertama, terdapat pencemaran peroksida dalam larutan.
Yang kedua ialah pengoksidaan spontan polipeptida.
Di antara semua sisa asid amino, Met, Cys dan His, Trp, Tyr Dll. adalah paling mudah terdedah kepada pengoksidaan. Tekanan separa oksigen, suhu dan larutan penimbal juga mempunyai kesan ke atas pengoksidaan.

hidrolisis:Ikatan peptida dalam polipeptida mudah dipecahkan oleh hidrolisis. Bergantung kepada Asp Ikatan peptida yang terlibat dalam pembentukan lebih mudah dipecahkan berbanding ikatan peptida lain, terutamanya ikatan Asp-Pro dan Asp-Gly Peptide.

Membentuk ikatan disulfida yang salah:Pertukaran antara ikatan disulfida atau antara ikatan disulfida dan kumpulan sulfhidril boleh membentuk ikatan disulfida yang salah, mengakibatkan perubahan dalam struktur tertier dan kehilangan aktiviti.

Racemize: keluarkan Gly Kecuali, semua sisa asid amino Atom karbon semuanya kiral dan terdedah kepada tindak balas perlumbaan di bawah pemangkinan bes. dalam Asp Sisa paling mudah terdedah kepada tindak balas perlumbaan.

-hapuskan:-Penyingkiran merujuk kepada sisa asid amino dalam Penyingkiran kumpulan pada atom karbon. Cys, Ser, Thr, Phe, Tyr Semua sisa boleh melalui -Menghapuskan degradasi.
dalam PH beralkali terdedah kepada berlaku -Penghapusan, suhu dan ion logam juga mempunyai kesan ke atasnya.

Denaturasi, penjerapan, pengagregatan atau denaturasi pemendakan secara amnya berkaitan dengan pemusnahan struktur tertiari dan struktur sekunder. Dalam keadaan denatured, peptida selalunya lebih terdedah kepada tindak balas kimia dan aktivitinya sukar untuk dipulihkan. Semasa proses denaturasi polipeptida, perantaraan mula-mula terbentuk. Biasanya keterlarutan bahan perantaraan adalah rendah dan ia mudah beragregat dan membentuk agregat, yang seterusnya membentuk pemendakan yang boleh dilihat.
 

1) tapak-mutagenesis terarah: Kestabilan polipeptida boleh dipertingkatkan dengan cara kejuruteraan genetik untuk menggantikan sisa yang menyebabkan ketidakstabilan polipeptida atau untuk memperkenalkan sisa yang boleh meningkatkan kestabilan polipeptida.

2) pengubahsuaian kimia:Terdapat banyak kaedah pengubahsuaian kimia untuk polipeptida, dan yang paling banyak dikaji ialah Grooming PEG. PEG Ia adalah sebatian polimer-larut air yang boleh terurai dalam badan dan bukan-toksik. PEG Selepas bergabung dengan polipeptida, ia boleh meningkatkan keterlarutan polipeptida, melaraskan biokeserasian, meningkatkan kestabilan haba, menentang degradasi oleh protease, mengurangkan antigen dan memanjangkan separuh-hayat dalam badan. Memilih kaedah pengubahsuaian yang sesuai dan mengawal tahap pengubahsuaian boleh menambah baik atau menambah baik aktiviti biologi produk asal.

3) bahan tambahan:Kestabilan peptida boleh dipertingkatkan dengan menambahkan bahan tambahan seperti gula, poliol, gelatin, asid amino, dan garam tertentu. Gula dan poliol meningkatkan kestabilan peptida dengan memaksa lebih banyak molekul air di sekeliling protein pada kepekatan rendah. Semasa proses pengeringan-beku, bahan-di atas juga boleh menggantikan air dan membentuk ikatan hidrogen dengan polipeptida untuk menstabilkan bentuk semula jadi polipeptida, dan juga boleh meningkatkan suhu peralihan kaca bagi produk kering beku-. Di samping itu surfaktan seperti SDS, Tween, Pluronic, Ia boleh menghalang penjerapan permukaan, pengagregatan dan pemendakan polipeptida.

4) Bekukan-kering:Satu siri tindak balas kimia yang berlaku dalam polipeptida seperti deamidasi, -Penghapusan, hidrolisis, dsb. semuanya memerlukan penyertaan air, dan air juga boleh digunakan sebagai fasa mudah alih untuk bahan tindak balas lain. Di samping itu, mengurangkan kandungan air boleh meningkatkan suhu denaturasi polipeptida. Oleh itu, lyophilization meningkatkan kestabilan peptida